【中心科研】BMC Medicine | 中山三院戎利民教授团队解析脊髓损伤细胞治疗的临床研究格局与转化挑战
脊髓损伤是一类严重的中枢神经系统损伤，可导致患者出现不同程度的运动、感觉及自主神经功能障碍。尽管手术、药物及康复治疗能够改善部分患者的临床结局，但对于受损神经组织的修复，目前仍缺乏疗效明确的治疗手段。近年来，细胞治疗逐步进入临床研究阶段，但不同研究在患者选择、细胞类型、给药方式、剂量和结局评价等方面存在较大差异，使不同研究结果难以直接比较，也增加了整体评价的难度。
近日，中山大学附属第三医院脊柱外科戎利民教授团队在国际医学期刊BMC Medicine发表题为 “Clinical trial landscape of cell therapy for spinal cord injury: from integrated practices to future developments” 的研究论文。该研究系统总结了近20年来脊髓损伤细胞治疗的临床研究，从患者特征、治疗方案、安全性、神经功能结局及试验设计等多个层面，对该领域的临床转化现状进行了综合分析。
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12916-026-05078-2
主要发现
研究共纳入116项脊髓损伤细胞治疗临床研究及研究方案。总体来看，该领域已经积累了较为广泛的临床探索经验，但现有研究仍以早期、小样本和单臂试验为主。不同研究在患者损伤阶段、细胞来源、给药途径、细胞剂量及随访方案等方面存在明显差异。安全性分析显示，不同细胞类型和给药方式呈现出不同的不良事件特征，部分安全性事件还与腰穿或手术操作、免疫抑制方案及患者自身疾病状况存在相关性。
在疗效评价方面，患者所处的损伤阶段是影响结果解释的重要因素。急性期和亚急性期患者仍具有一定自发性恢复的潜能，在缺少同期对照的情况下，难以明确区分细胞治疗作用与自然病程。慢性期患者的神经功能变化虽然具有一定参考价值，但现有证据仍主要来自异质性较高的探索性研究，尚不足以得出确定的疗效结论。研究提示，现有临床试验主要采用AIS分级及运动、感觉评分评价神经功能，影像学、神经电生理和功能独立性指标的应用仍有进一步拓展空间。
意义与展望
本研究从患者选择、细胞类型、给药方案、安全性、疗效评价和试验设计等多个层面，系统分析了近20年来脊髓损伤细胞治疗的临床研究进展。结果显示，该领域已经完成了从临床前研究向人体安全性与可行性探索的重要过渡，下一阶段的重点将逐步转向疗效验证、治疗方案优化和长期安全性评价。
未来研究需要更加充分地考虑脊髓损伤的异质性，根据损伤节段、严重程度、病程阶段和残存神经通路进行患者分层。在传统AIS分级和ISNCSCI运动、感觉评分基础上，可进一步结合影像学、神经电生理及体液生物标志物，建立更加客观、全面的疗效评价体系。同时，不同类型的细胞产品在生物学特性和作用机制方面存在差异，其剂量、给药途径及安全监测方案也应进行针对性设计。
在临床试验设计方面，应逐步增加规范的对照研究和长期随访，并加强对免疫抑制、康复训练等并行干预的标准化记录。通过完善患者分层、治疗流程、结局评价和安全性报告，有望提高不同研究之间的可比性，为脊髓损伤细胞治疗的进一步临床转化提供更加可靠的证据基础。
研究团队
本研究由中山大学附属第三医院脊柱外科完成。戎利民教授、刘斌教授、庞卯副主任医、姚森誉助理研究员为共同通讯作者；康骏、姚森誉、邹松甫为共同第一作者。研究获得国家自然科学基金、广州市重点研发计划及中国博士后科学基金等项目支持。
团队基础
中山大学附属第三医院脊柱脊髓损伤救治中心长期聚焦脊髓损伤细胞治疗的临床转化，围绕不同损伤阶段和细胞类型持续开展系列研究。团队前期以人脐带间充质基质细胞为主要研究方向，先后开展多次蛛网膜下腔给药的探索性研究，以及面向亚急性期、早慢性期和晚慢性期脊髓损伤患者的多中心临床研究，在细胞制备与质控、鞘内给药、安全监测和长期随访等方面形成了系统的研究基础。
目前，中山大学附属第三医院联合士泽生物，正在开展人异体诱导多能干细胞（iPSC）来源运动神经祖细胞治疗亚急性期脊髓损伤（损伤后14～60天）的临床研究。该研究采用单次及多次递增给药设计，通过鞘内注射方式，重点评价治疗的安全性和耐受性，并结合AIS分级、运动与感觉评分、功能独立性、神经电生理、影像学及脑脊液生物标志物等指标，观察初步疗效及可能的作用机制。截至目前，首例受试者已完成治疗后360天随访，阶段性评估显示其上肢远端功能、下肢肌力及感觉功能较治疗前有所改善，已能够自主站立并在辅助下行走，随访期间未报告与细胞治疗相关的严重不良反应。相关结果仍需通过更多受试者及更长期随访进一步验证。中山三院脊髓损伤修复团队将继续以安全性和科学性为前提，稳步推进后续临床研究，进一步探索适宜的患者人群、治疗方案及作用机制，致力于将这一前沿科技最终转化为惠及广大脊髓损伤患者的标准化疗法，为攻克这一世界性医学难题贡献“中国方案”。
主要研究者介绍
戎利民 教授
中山大学附属第三医院脑病中心主任，国家临床重点专科骨科学科带头人，二级教授、一级主任医师、博士生导师，国家重点研发计划首席科学家、享受国务院政府特殊津贴专家。国家神经疾病区域中心建设单位主任、中国骨科住院医师规范化培训示范基地主任、广东省微创脊柱外科工程技术研究中心主任、广东省微创脊柱外科质量控制中心主任、广东省干（体）细胞临床研究质量控制中心主任、广州市脑神经重大疾病与创新技术转化重点实验室主任、广州市重大疑难（罕见）疾病“脊髓损伤”诊疗中心主任。
担任国际脊柱内镜外科学会（ISESS）执行主席，中华医学会骨科学分会常务委员、中国医师协会骨科医师分会常务委员兼总干事、中国康复医学会脊柱专委会副主任委员、中国医促会骨科学分会副主任委员、广东省医学会骨科学分会主任委员、广东省医师协会骨科医师分会名誉主任委员、广东省医学会脑机接口与脑科学专委会副主任委员。担任Journal of Brain and Spine主编，《中国脊柱脊髓杂志》副主编，Spine杂志中文版、《中华骨科杂志》、《中华显微外科杂志》、《中华创伤骨科杂志》、《中国骨科临床与基础研究杂志》等学术期刊常务编委与编委。
长期致力于脊柱疾病的微创治疗、干细胞及智能康复（神经调控/脑机接口等）治疗脊髓损伤的临床与基础研究，带领团队为脊柱脊髓损伤患者提供了系统、精准、高效的医疗服务。近年来，主持“十三五”国家重点研发计划1项、国家自然科学基金联合重点项目及面上项目6项、广东省重点领域研发计划项目1项，广州市重点领域研发计划项目2项。牵头全国多中心干细胞治疗脊髓损伤的注册药物临床试验2项。以通讯/共同通讯作者在Lancet Neurology、Science Advances、Cell Reports等期刊发表相关论文200余篇，主编脊柱微创外科学术专著2部，授权国家发明专利及实用新型专利26项，牵头制定指南/专家共识/标准4项，带领“微创脊柱脊髓修复团队”获中山大学最高学术奖-芙兰奖，以第一完成人获广东省科技进步一等奖、华夏医学科技奖科学技术二等奖、中华医学科技奖三等奖，“蛛网膜下腔移植人脐带间充质干细胞治疗创伤性脊髓损伤”获广东省优秀医药成果。指导硕/博士研究生、博士后60余名（其中连续三年指导学生获得国自然博士研究生项目）。荣获中国优秀医院院长、广东省医学领军人才、中山大学名医、首届广州名医等称号。
刘斌 教授
教授、主任医师，医学博士（后），博士生导师、博士后合作导师。现任中山大学附属第三医院骨科主任、脊柱脊髓损伤救治中心副主任、神经调控中心副主任、广东省微创脊柱外科工程技术研究中心副主任，入选首届“广东省杰出青年医学人才”。
担任中国研究型医院学会神经再生与修复专业委员会脊髓损伤细胞治疗研究学组组长、中国研究型医院学会神经再生与修复专业委员会常务委员、中国医药教育协会老年脊柱加速康复专业委员会常务委员、中国医师协会骨科医师分会继续教育学组委员、中国医师协会骨科医师分会第四届委员会青年工作委员会委员、中国医师协会神经修复专业委员会脊柱脊髓损伤学组委员。兼任广东省医疗行业协会骨科管理分会主任委员、广东省医学会脊柱外科学分会副主任委员、广东省康复医学会骨科分会副会长、广东省康复医学会颈椎病分会副会长、广东省医院协会脊柱外科专业委员会副主任委员、广东省研究型医院学会脊柱外科专业委员会副主任委员、广东省生物医学工程学会脊柱外科工程分会副主任委员。
主持国家自然科学基金面上项目4项，以第一作者或通讯作者在 Bioactive Materials、Redox Biology、Advanced Science、Cell Death & Differentiation、Research 等SCI期刊发表论著60余篇。主编脊柱外科专著1部，参编专著10部，获国家发明专利及实用新型专利21项。作为主要完成人获广东省科技进步一等奖、华夏医学科技奖二等奖和中华医学科技奖三等奖。
庞卯 副主任医师
副主任医师，医学博士，硕士研究生导师，中山大学附属第三医院临床研究中心副主任、医学伦理委员会委员。
中国研究型医院学会神经再生与修复专委会委员、全国卫生产业企业管理协会骨科分会委员、广东省医学会骨科学分会青委会副主任委员、广东省医学会临床研究学分会委员、广东省医师协会骨科医师分会委员、广东省医学会脊柱外科学分会微创学组成员兼秘书、广东省医疗行业协会骨科管理分会常务委员兼秘书、广东省康复医学会骨科分会理事、广东省微创脊柱内镜医疗质量控制中心秘书、广东省微创脊柱外科工程技术研究中心秘书、广州市医学伦理专家委员会委员、广州研究型医院联盟科技创新成果转化专家库成员。
长期致力于脊柱疾病的微创治疗、干细胞及智能康复（神经调控/脑机接口等）治疗脊髓损伤的临床与基础研究。主持国自然、省自然等项目5项，以项目骨干参与国家重点研发计划、国家科技重大专项等项目10余项，起草团体标准2项，以第一/通讯作者（含共同）在Annals of Neurology、Biomaterials、Research、Redox Biol、J Neuroinflammation、BMC Medicine、Eur Spine J等杂志发表论文30余篇（H-index: 29），担任Cell Reports、EBioMedicine、Biomaterials、Bioact Mater、Genes & diseases、Science Orthopedics、Advanced Technology in Neuroscience、J Brain & Spine等多个期刊的青年编委/审稿专家。授权专利11项，获广东省科技进步一等奖、华夏医学科技二等奖、中华医学科技奖三等奖、广东省优秀医药成果等。
姚森誉
中山三院脊柱外科博士后，助理研究员，合作导师刘斌教授。
主要研究方向为“脊髓损伤微环境重塑的机制研究”，以第一作者/通讯（含共同）发表JCR一区且IF＞10论文10余篇，高被引1篇，包括Nature Communications, Biomaterials, Redox Biology, Science Bulletin, BMC Medicine, Cell Death & Differentiation, Autophagy等国际权威期刊；主持国家自然科学基金青年学生基础研究项目（博士研究生），中国博士后科学基金第76批面上项目，中国博士后科学基金第18批特别资助项目，获得2024年国家资助博士后研究人员计划（B档）资助；申请专利7项，授权1项。
