在享受GLP-1受体激动剂的减重效果时，我们究竟减少了什么？

伴随着生活条件的改善，我国超重肥胖人群的数量快速增长。肥胖几乎对身体的所有生理功能都有不利影响，增加数十种疾病的患病风险。体重控制是肥胖管理的主要治疗目标，体重降幅越大，肥胖相关并发症的改善效果越理想[1]。通常情况下，只有代谢手术具有大量减重的能力，但是近几年以胰高糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂为基础的减重药物也呈现出明显的减重效果，为医患提供了更多的选择。那么，我们在使用GLP-1受体激动剂时，减少的究竟是什么成分的重量呢？怎样才能实现身体结构的优化并长期保持治疗效果呢？

减重的身体成分组成

肥胖患者的主动减重主要是减少体脂，但是不可避免地会附带去脂体重的降低。去脂体重包含肌肉、体液、骨骼和内脏器官等，其中肌肉重量占去脂体重的一半左右。由节食和增加运动所引起的体重减轻中，体脂大约占3/4；GLP-1受体激动剂的体脂损失占总比更少，去脂体重的损失几乎达到4成[2]。值得注意的是，GLP-1受体激动剂的减重幅度远大于节食或运动，减少的脂肪重量也更多，因此图1展示的仅仅是脂肪和肌肉损失的占比情况。然而，肌肉损失比例增加可能会影响长期疗效的维持，应当引起医患的重视。

肌肉损失有什么不好？

虽然肌肉质量和力量呈正相关，但是在肥胖、代谢异常、衰老等因素的影响下，它们并不总是成比例地变化，所以肌肉损失不一定会影响力量[3]。除了作为一个功能性器官，肌肉还发挥着重要的代谢作用（图2）。肌肉通过响应胰岛素的作用摄入葡萄糖，极大地影响体内葡萄糖稳态，从而维持正常血糖。肌肉可以合成和储存氨基酸，用于应对应激、创伤和感染等打击。肌肉还可以分泌多种因子，调节系统炎症、能量平衡和免疫功能等多种方面[2]。如果在使用GLP-1受体激动剂进行减重治疗时没有同时采取防止大量肌肉损失的策略，可能导致肌少症性肥胖（sarcopenic obesity）的发生，反而加剧代谢紊乱、营养不良、体力下降等不良事件的风险。此外，许多“胖友”在体重降至平台期后停止使用GLP-1受体激动剂，随后的体重反弹通常会增加体脂而不是肌肉。这种体重循环模式将加重全身肥胖的程度，体脂率反而比减重前水平还要高[1]。

    肌肉的多种功能（引自Lancet Diabetes Endocrinology, 2024）

怎样补救肌肉的丢失？

可以肯定的是，GLP-1受体激动剂已经彻底改变了肥胖的治疗，并通过有效地减少脂肪质量显示出实质性的代谢益处。有部分声音传达出对GLP-1受体激动剂可能引起身体“虚弱”的担忧，但是目前还没有研究报道减重对肌肉功能客观测量的影响。考虑到肥胖患者通常有更多的肌肉储备，丢失的肌肉只占全身肌肉的一小部分，因此GLP-1受体激动剂引起肌肉重量的降低不太可能损害身体功能[4]。

综合上文的描述，我们希望使用GLP-1受体激动剂能够丢掉更多的脂肪而不是肌肉，进一步优化身体成分结构。一般而言，减重过程中的肌肉损失主要源于蛋白质分解的增加，因此，使用刺激蛋白质合成的策略可以达到上述目的[2]。其一是饮食结构的调整，增加蛋白质摄入量可以降低肌肉的损失比例[5]；其二是加强运动锻炼，尤其是抗阻训练，能有效保持肌肉量和提高心肺功能[6]。

结语

以GLP-1受体激动剂为代表的一系列减重药物拓宽了体重控制的道路，这些高效的药物应当在一种多学科联合的模式下有策略地进行使用，进一步提高和延长疗效。无论采用何种减重药物，都应当在内分泌科、营养科、康复科等专科医师的指导下使用。医患的共同努力将有助于确保药物安全有效，并通过高质量的减重来优化身体成分，促进肌肉健康。

参考文献：

[1]Conte C, Hall KD, Klein S. Is Weight Loss-Induced Muscle Mass Loss Clinically Relevant?. JAMA. 2024;332(1):9-10. doi:10.1001/jama.2024.6586

[2]Prado CM, Phillips SM, Gonzalez MC, Heymsfield SB. Muscle matters: the effects of medically induced weight loss on skeletal muscle. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024;12(11):785-787. doi:10.1016/S2213-8587(24)00272-9

[3]Chen L, Nelson DR, Zhao Y, Cui Z, Johnston JA. Relationship between muscle mass and muscle strength, and the impact of comorbidities: a population-based, cross-sectional study of older adults in the United States. BMC Geriatr. 2013;13:74. doi:10.1186/1471-2318-13-74

[4]Janssen I, Heymsfield SB, Wang ZM, Ross R. Skeletal muscle mass and distribution in 468 men and women aged 18-88 yr. J Appl Physiol (1985). 2000;89(1):81-88. doi:10.1152/jappl.2000.89.1.81

[5]Smith GI, Yoshino J, Kelly SC, et al. High-Protein Intake during Weight Loss Therapy Eliminates the Weight-Loss-Induced Improvement in Insulin Action in Obese Postmenopausal Women. Cell Rep. 2016;17(3):849-861. doi:10.1016/j.celrep.2016.09.047

[6]Sardeli AV, Komatsu TR, Mori MA, Gáspari AF, Chacon-Mikahil MPT. Resistance Training Prevents Muscle Loss Induced by Caloric Restriction in Obese Elderly Individuals: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2018;10(4):423. doi:10.3390/nu10040423