【中心科研】舒崖清团队：人源化小鼠模型——连接小鼠与人类免疫学的桥梁

发布人：精神与神经疾病研究中心 发布日期：2026-09-26

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自身免疫性疾病是一类因免疫耐受丧失、自身抗体产生而导致多组织器官损伤的疾病，全球患病率持续上升，但许多疾病的发病机制仍不明确。传统小鼠模型在免疫系统结构、功能及对刺激的反应上与人类存在显著差异，限制了研究成果的临床转化。人源化小鼠模型通过将人类细胞、组织或免疫系统移植到免疫缺陷小鼠体内，或使其表达人类转基因，能更真实地模拟人类免疫环境，为自身免疫性疾病研究提供了关键的临床前工具。

近日，Journal of Brain and Spine在线发表了一篇题为“Humanized mouse models for autoimmune diseases”的综述文章。该文由中山大学附属第三医院神经内科舒崖清教授团队完成，系统梳理了人源化小鼠模型在系统性自身免疫病、神经系统自身免疫病及非神经系统器官特异性自身免疫病中的构建方法、模型表现及应用前景。

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文章已上线ScienceDirect平台

 

人源化小鼠模型的构建

人源化小鼠的构建核心是将功能性人类成分移植到免疫缺陷小鼠体内。常用的人源成分包括外周血单个核细胞（PBMCs）、造血干细胞（HSCs）及多种人类组织。常用受体小鼠品系包括NSG、NOG、BRGS等免疫缺陷小鼠。根据研究目的不同，可选择PBMC移植（可快速重建成熟淋巴细胞，但存在移植物抗宿主病风险）或HSC移植（支持人类免疫系统从头发育，适合长期研究）。

文章指出，PBMC模型可高效复制自身免疫病的效应期，适合测试治疗性抗体；而HSC模型则更适合研究系统性红斑狼疮（SLE）、1型糖尿病（T1DM）等慢性疾病的长期发病机制。通过预处理（如辐照）和基因修饰，可进一步提高人源细胞的植入效率和免疫重建水平。

 

模型覆盖多种自身免疫病

文章系统总结了人源化小鼠在以下疾病中的建模进展：

  • 系统性自身免疫病：包括SLE、系统性硬化症（SSc）、类风湿关节炎（RA）和干燥综合征（SjS）。例如，将SLE患者PBMC或CD34⁺造血干/祖细胞移植到NSG小鼠，可诱导产生抗核抗体、狼疮肾炎等类似人类的临床表现。

  • 神经系统自身免疫病：包括多发性硬化（MS）、抗NMDAR脑炎、重症肌无力（MG）和Rasmussen脑炎（RE）。文章详细介绍了多种模型：如将MS患者IgG被动转移至表达人FcγR的转基因小鼠可加重EAE；将抗NMDAR脑炎患者PBMC移植到BRGS小鼠可重现血脑屏障破坏、认知障碍和焦虑抑郁样行为，并发现IL-1β是关键致病因子。

  • 非神经系统器官特异性自身免疫病：包括T1DM和炎症性肠病（IBD）。例如，将人胰岛移植到STZ诱导的糖尿病NSG小鼠后输注PBMC，可模拟急性移植物排斥反应。

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自身免疫性疾病人源化小鼠模型的构建与应用

 

挑战与未来方向

当前人源化小鼠模型仍面临诸多挑战，包括移植物抗宿主病、人类B细胞和NK细胞重建不足、缺乏人类HLA分子表达、观察周期有限等。未来可通过优化预处理方案、开发新型免疫缺陷品系、利用诱导多能干细胞（iPSC）来源的HSC实现个性化建模、整合人类微生物组-免疫轴等方式不断改进。随着多组学技术的整合，人源化小鼠模型将在验证致病通路和药物发现中发挥更大作用。

 

研究团队

中山大学附属第三医院舒崖清教授为本文通讯作者，何晖昶为第一作者。研究得到国家自然科学基金资助。

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舒崖清 教授

中山大学附属第三医院神经内科副主任，教授，主任医师，博士生导师，博士后合作导师。

中华医学会神经病学分会青年委员，国际神经修复学会中国委员会神经免疫分会常委，中国罕见病联盟自身免疫性脑炎专业委员会常务委员，中国免疫学会神经免疫分会委员，中国卒中学会免疫分会委员，中国医药教育协会神经免疫专业委员会委员，中国卒中学会第二届青年理事，广东省医疗行业协会神经管理分会副主委，广东省卒中学会儿童卒中与免疫分会副主任委员，广东省神经科学学会常务理事，广东省医学会神经病学分会青年委员会副主委。

主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广州市重点研发等10项。以（共同）第一作者或通讯作者在Annals of Neurology, Neurology, Nature communications, Cell reports, JNNP, Journal of Neuroinflammation, BBI等期刊发表国际高水平期刊论文40余篇。主编著作1部，参编著作4部。获中山大学附属第三医院“第一届重大人才培育计划”人才项目等。

 

论文信息

Huichang He, Qihui Li, Shen Huang, Yu Huang, Fuhua Peng, Huilu Li, Wei Qiu and Yaqing Shu, Humanized mouse models for autoimmune diseases, Journal of Brain and Spine, (2026). https://doi.org/10.1016/j.jbs.2026.08.002.

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S3079780226000089（该文章为开放获取，点击阅读原文可跳转）

 

 

 期刊介绍

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  • Journal of Brain and Spine

  • 中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊

  • 广东省高起点英文新刊

  • ScienceDirect平台上线

Journal of Brain and Spine（《脑与脊髓（英文）》）是由中山大学主办、中山大学附属第三医院承办的国际开放获取（OA）英文期刊，由中山三院戎利民教授担任主编。作为“中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊”及“广东省高起点英文新刊”，期刊聚焦脑与脊髓相关领域的前沿研究，致力于搭建高水平学术交流与成果共享的国际平台。

期刊官网：https://www.keaipublishing.com/en/journals/journal-of-brain-and-spine/

投稿系统：https://www.editorialmanager.com/brasp/default2.aspx

ScienceDirect 平台：https://www.sciencedirect.com/journal/journal-of-brain-and-spine