国际权威期刊CGH发表中山三院“珠峰”项目重磅科研成果
近日，美国胃肠病协会官方期刊、国际顶级杂志Clinical Gastroenterology and Hepatology（IF 12.2）发表了中山三院牵头的中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰）工程项目（以下简称“珠峰”项目）最新研究成果。
中山三院感染科高志良教授和北京大学医学部庄辉院士为本文共同通讯作者，中山三院感染科谢婵教授、林炳亮教授为共同第一作者。该研究为迄今最大样本量的PegIFNα真实世界研究，为慢性乙型肝炎功能性治愈策略提供了高质量循证证据，明确了优选人群标准并建立了疗效预测模型，对优化临床决策具有重要指导价值，也为未来新型药物（如siRNA、ASO）与免疫调节剂的联合治疗策略奠定了基础。
慢乙肝临床治愈是国内外慢乙肝相关指南公认的目前能够实现的理想治疗目标，能够进一步降低慢乙肝患者肝癌风险，是降低疾病负担的重要策略。
2018年4月，由中国肝炎防治基金会发起、中山三院牵头的“珠峰”项目在此背景下应运而生，旨在探索乙肝临床治愈新路径。中山三院感染科高志良教授作为执行主委，带领团队深度参与项目整体设计与实施。
研究采用前瞻性、多中心真实世界设计，共筛查NAs经治、HBeAg阴性且HBsAg≤1500 IU/mL的慢性乙型肝炎患者23,412例，其中15,896例纳入全分析集（FAS）分析，12,260例纳入符合方案集（PPS）分析，通过倾向评分加权（PSW）比较转换与加用两种策略的疗效。结果显示：1）PSW后，符合方案集患者经PegIFNα-2b治疗48周的HBsAg清除率达33.8%。2）随着PegIFNα-2b治疗时间的延长，HBsAg清除率逐步提升。PPS人群经PSW调整后在第12、24、36和48周的HBsAg清除率分别为11.8%、24.6%、30.7%和 33.8%，PegIFNα-2b换用组和加用组之间差异无统计学意义。3）比较患者的基线特征发现，年龄小、女性、无HBV感染家族史、基线HBsAg、AST和总胆红素水平低，是HBsAg清除的有利因素。4）治疗依从性良好，PegIFNα-2b治疗的中位持续时间为45.9周，43.1%的患者治疗超过48周。按年龄分层分析显示，各年龄组PegIFNα-2b的停药时间分布相似，表明不同年龄段患者均具有良好的耐受性。
研究结论：PegIFNα-2b可显著提高NAs经治、HBeAg阴性、低HBsAg（≤1500 IU/mL）慢性乙型肝炎患者的HBsAg清除率。转换策略与加用策略疗效相当，但加用策略病毒学复发风险更低。基线HBsAg水平和治疗早期HBsAg动态变化是疗效的强预测因素。巩固治疗有助于维持HBsAg清除的持久性。该治疗方案总体安全可控，不良事件多为可管理的血液学异常。
“珠峰”之所以为峰，不仅在于其高，更在于它召唤着人类不断向上。“珠峰”项目作为慢乙肝领域全球领先的研究项目，背后所承载的，是无数慢乙肝患者日复一日的期待，是中国医者攀登科学高峰时不畏艰难的足迹。
项目目前的成功并非终点，而是一个新的起点——它证明了从“不可治愈”到“临床治愈”的跨越是可行的。随着“健康中国2030”与WHO“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”目标的协同推进，中山三院将继续擦亮“看肝病，到三院”的金字招牌，为千万患者点亮生命曙光，这也是医学人文与科学精神交织出的最美风景。
（原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1542356526000571）
