【中心科研】Clinical Microbiology and Infection│中山三院脑病团队证实隐球菌抗原侧流层析检测法（CrAg LFA）可作为HIV阴性人群隐球菌病的一线快速诊断工具

近日，我院脑病团队联合香港中文大学（深圳）数据科学学院在国际知名期刊Clinical Microbiology and Infection（感染病学一区，Top期刊）发表了题为“Evaluation of cryptococcal antigen lateral flow assay in human immunodeficiency virus-negative cryptococcosis: a diagnostic accuracy study”的研究论文。中山三院脑病中心王思广硕士研究生，香港中文大学（深圳）数据科学学院陈希硕士研究生、施家晟助理教授为共同第一作者，中山三院脑病中心彭福华教授、江滢主任医师为共同通讯作者。

研究背景

隐球菌病是一种由隐球菌引起的机会性感染，隐球菌性脑膜炎（CM）是其最严重的表现形式，传统诊断依赖真菌培养，耗时长且延误治疗。隐球菌抗原侧流层析检测法（CrAg LFA）因其快速、便捷的特点，已被推荐用于HIV感染者的隐球菌病筛查，但其在HIV阴性人群中的诊断准确性缺乏大规模验证。因此，研究团队对最大样本量的HIV阴性患者进行了一项单中心回顾性研究，以评估CrAg LFA检测的诊断准确性。

研究方法

研究团队回顾性分析了2019年7月至2024年4月期间1459例HIV阴性住院患者的2918份配对血清和脑脊液（CSF）样本的CrAg LFA检测结果（图1）。通过时间序列分析、逻辑回归、受试者工作特征曲线、曲线下面积和Spearman相关性检验，评估了该检测方法的诊断效能。

图1. 入组流程图和CrAg检测结果

关键发现

1、高敏感性与特异性

血清CrAg LFA：诊断隐球菌病的敏感性为97.7%（95%CI: 96.2%-99.3%），特异性为99.1%（95%CI: 98.5%-99.7%）。

CSF CrAg LFA：诊断隐球菌性脑膜炎的敏感性和特异性均接近100%（100%和99.9%），显著优于传统培养（68.0%）和印度墨汁染色（82.5%）方法（图2）。

2、临床意义

对于血清CrAg LFA阳性且伴有神经系统症状的患者，其患隐球菌性脑膜炎的概率高达96%（AUC=0.96）（图3）。

研究还发现血清与CSF的CrAg LFA滴度呈显著正相关（r=0.78）（图4），CrAg LFA滴度越高，真菌负荷越大（图5）。

图2. 隐球菌性脑膜炎脑脊液中CrAg LFA、培养和印度墨汁染色的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值的比较。

图3. 在血清CrAg LFA检测呈阳性的HIV阴性人群中，诊断隐球菌性脑膜炎的ROC曲线。

图4. HIV阴性隐球菌脑膜炎患者血清中CrAg LFA滴度（log2）与脑脊液中CrAg LFA滴度（log2）之间的Spearman等级相关系数（rS）。

图5. A. CSF CrAg LFA滴度和血清CrAg LFA滴度计数图. B. CSF CrAg LFA滴度、CSF培养和墨汁染色的计数图

研究意义

CrAg LFA可作为HIV阴性人群隐球菌病的一线快速诊断工具，且无需依赖滴度测定。对于血清CrAg LFA阳性且出现神经系统症状的患者，应立即进行腰椎穿刺检查以明确诊断。同时，需警惕少数非隐球菌感染患者的假阳性结果（如自身免疫性脑炎、结核性脑膜炎患者）。

研究团队

通讯作者

我院脑病中心彭福华、江滢团队近年来一直致力于神经感染疾病领域的临床和基础研究工作，尤其在隐球菌性脑膜炎领域取得了令人瞩目的成绩。团队近期在Clin Microbiol Infect (2025)、J Neurol Neurosurg Psychiatry (2021)、J Adv Res (2022)、Neurotherapeutics (2022)、Mycoses (2022, 2023)、Med Mycol (2022, 2023a, 2023b, 2024)、Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2023)、 J Neurol (2024)、Immunotargets Ther (2025)等国际期刊发表系列原创性论文。本研究揭示隐球菌抗原侧流层析检测法（CrAg LFA）可作为HIV阴性人群隐球菌病的一线快速诊断工具，为HIV阴性隐球菌脑膜炎的快速诊断提供了新的依据。